食管癌的病因

来源:360健康 时间:2015-12-28
  本病的确切病因尚未完全清楚,但某些理化因素的长期刺激和食物中致癌物质,尤其是硝酸盐类物质过多是食管癌的重要病因,同时食物中微量元素和无机盐的缺乏、酗酒、抽烟、基因突变、遗传因素等,也可能参与本病发生。食管癌的病理:临床病理分期、病理形态分型、组织学分型。另外下文还介绍食管癌的扩散和转移方式。
  一、亚硝胺类化合物和真菌毒素
  现已知有近30种亚硝胺能诱发实验动物肿瘤,国内已成功地用多种硝酸盐代谢产物诱发了大鼠的食管癌;同时,我国学者通过降低我国食管癌高发区内食物和饮水中硝酸盐类物质的含量也降低了高发区内食管癌的发病率。真菌霉素的致癌作用早为人们所注意。我国林州食管癌的研究结果证明,当地居民喜食的酸菜中,含有大量白地霉菌和高浓度硝酸盐、亚硝酸盐和二级胺,其中包括亚硝胺,食用酸菜量与食管癌的发病率呈正相关。
  二、饮食习惯
  流行病学调查发现,食物的物理性刺激如粗糙或过硬的食物、过热的食物或液体、食物酸菜、饮用浓茶、饮酒、咀嚼槟榔、吸烟等似与食管癌的发生有一定的关系。
  三、营养因素和微量元素
  饮食中缺乏动物蛋白、脂肪、新鲜蔬菜和水果等,可引起必需营养成分(如维生素A、B、C、E等)的缺乏,与食管癌的发生有关。水及食物中的钼、钴、锰、铁、镍、锌、氟、铝、铜等缺乏,直接或间接的与食管癌的发病有关。四、霉菌及其毒素已知食用被串珠镰刀霉、白地霉、圆弧青霉、黄曲霉、交链孢霉等污染的食物,可能与亚硝胺有协同的促癌作用。霉变食物的致癌作用已在动物实验中被证实。实验研究发现,黄曲霉毒素,以及圆孤青霉、交链孢霉、串珠镰刀霉的代谢产物,可能与食管癌的发生有关。人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus)也可能是食管癌的病因。
  五、食管损伤、食管疾病及食物的刺激作用
  在腐蚀性食管灼伤和狭窄、食管贲门失弛缓症、食管憩室或反流性食管炎患者中,食管癌的发病率较一般人群为高,这可能与食管黏膜上皮长期受炎症、溃疡及酸性、碱性反流物的刺激导致食管上皮增生及癌变有关。研究资料表明,反流性食管炎患者的食管下端鳞状上皮有时可被柱状上皮替代而形成Barrett食管,Barrett食管的癌变危险平均为1%/年,其癌变率比同龄对照组高30~125倍。生活习惯与食管癌的发病也有关,如新加坡华裔居民中操福建方言者有喝烫饮料的习惯,其食管癌的发病率比无此习惯、讲广东方言者要高得多;哈萨克人爱嚼刺激性很强的含烟叶的“那司”,这也与其食管癌的高发有关;酗酒与食管鳞癌的发病有关,烈性酒的危险要大于葡萄酒和啤酒。
  六、遗传因素
  食管癌的发病有明显的家族聚集现象,这与人群的易感性与环境条件有关。在食管癌高发区,连续3代或3代以上出现食管癌患者的家族屡见不鲜。在我国山西、山东、河南等省的调查发现,有阳性家族史的食管癌患者约占1/4—1/2,高发区内阳性家族史的比例以父系最高,母系次之,旁系最低。
  七、食管癌基因
  近研究发现癌基因(如C-myc、EGFR、CyclineD、int-2、hst-1等)的激活和抑癌基因(如p53、Rb、APC、MCC、DCC等)的失活可能在食管癌的发病机制中起重要作用。
  病理:
  食管癌可发生在下咽部到食管-胃接合部之间的食管任伺部位。我国统计资料显示,食管中段最多,52.69%-63.33%,下段次之,24.95%-38.92%,上段最少,2.80%一14.10%。国外资料的结果大致相似。
  (一)临床病理分期及分型
  1.临床病理分期
  根据食管癌的组织学特点,可将其分为鳞状细胞癌、腺癌(包括腺棘癌)、未分化癌及癌肉瘤等四型。其中以鳞状细胞癌最多见,约占90%,腺癌次之,占7%,其他均少见。鳞状细胞癌又根据癌细胞分化程度分为以下3级。
  Ⅰ级:癌细胞有明显角化或癌珠形成,癌细胞体积较大,胞浆较多,呈多角形或圆形,多形性不明显,不典型核分裂不多见。
  Ⅱ级:癌细胞角化或癌珠形成现象比较少,癌细胞多呈圆形、卵圆形或多角型,多形性比较明显,常见核分裂。癌细胞角化虽明显,但多形性比较明显的病例也属Ⅱ级。
  Ⅲ级:癌细胞大部分呈梭形、长椭圆形或不规则形。体积较小,胞浆较少,核分裂常见,而不见角化或癌珠形成,癌细胞的多形性明显,排列不规则。
  2.病理形态分型
  (1)早期食管癌的病理形态分型:早期食管癌按其形态分为隐伏型、糜烂型、斑块型和乳头型。其中以斑块型为最常见。占早期食管癌的l/2左右,此型癌细胞分化较好。糜烂型占1/3左右,癌细胞的分化较差。隐伏型病变最早,均为原位癌,但仅占早期食管癌的1/10左右。乳头型病变较晚,虽癌细胞一般分化较好,但手术所见属原位癌者较少见。
  (2)中、晚期食管癌的病理形态分型:可分为髓质型、蕈伞型、溃疡型、缩窄型、腔内型和未定型,其中髓质型恶性程度最高,并占中、晚期食管癌的l/2以上。此型癌肿可侵犯食管壁的各层,并向腔内外扩展,食管周径的大部或全部,以及管周围结缔组织均可受累,癌细胞分化程度不一。蕈伞型约占中、晚期食管癌的1/6一l/5,癌瘤多呈圆形或卵圆形肿块,向腔内外呈蕈伞状突起,可累及食管壁的大部。溃疡型及缩窄型占中、晚期食管癌的1/10左右。溃疡型表面多有较深的溃疡,出血及转移较早,而发生梗阻较晚。缩窄型呈环行生长,且多累及食管全周,食管黏膜呈向心性收缩,故出现梗阻较早,而出血及发生转移较晚。腔内型和未定型比较少见。
  3.组织学分型
  鳞状细胞癌最多见,约占90%;腺癌较少见,又可分为单纯腺癌、腺鳞癌、黏液表皮样癌和腺样囊性癌等4个亚型;其他:未分化癌和癌肉瘤,少见。但恶性程度较高;小细胞癌为肺外最常见的小细胞癌,易早期转移,治疗后复发率高,预后差。发生于食管上、中段绝大多数为鳞癌,而下段则多为腺癌。
  (二)食管癌的扩散和转移方式
  1.食管壁内扩散
  食管癌旁上皮的底层细胞癌变是肿瘤的表面扩散方式之一。癌细胞还常沿食管固有膜或黏膜下层的淋巴管浸润。
  2.直接浸润邻近器官
  食管上段癌可侵入喉部、气管及颈部软组织,甚至侵入甲状腺;中段癌可侵入支气管,形成支气管-食管瘘,也可侵入胸导管、奇静脉、肺门及肺组织,部分可侵入肺动脉,形成食管-主动脉瘘,引起大出血致死;下段癌可累及心包。受累脏器的频度依次为肺和胸膜、气管和支气管、脊柱、心及心包、主动脉、甲状腺及喉等。
  3.淋巴转移
  中段癌常转移至食管旁或肺门淋巴结;下段癌常转移至食管旁、贲门旁、胃左动脉及腹腔等淋巴结,偶可至上纵隔及颈部淋巴结。淋巴转移的频度依次为纵隔、腹部、气管及气管旁、肺门及支气管旁。
  4.血行转移
  多见于晚期患者。常见的转移部位依次为肝、肺、骨、肾、肾上腺、胸膜、网膜、胰腺、心、甲状腺和脑等。
  食管壁因缺少浆膜层,因此食管癌的直接浸润方式很重要。另外,最近的资料显示,肿瘤一旦侵入黏膜下组织,56%的患者已有血行转移,32%的患者已有淋巴转移;还有资料显示,癌组织侵犯至黏膜固有层时已发现有12%的患者有血管内浸润.40%有淋巴结转移;癌组织一旦侵及黏膜下层时,73.3%的患者血管内有浸润,31.7%的患者有淋巴结转移。
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